訪復星醫藥產業發展公司副總裁嚴嘯華

國內製藥企業要參與國際市場競爭，首先要解決的問題就是如何與國際品質認證標準對接。復星醫藥旗下有數家製藥企業，在邁向國際化的道路上，也取得了令人矚目的成果，尤其是今年桂林南藥的兩項抗瘧藥產品再次獲得世衛組織的PQ認證。那麼，在生產品質管控方面，復星醫藥有哪些寶貴的經驗呢？為了瞭解相關內容，《復星醫藥》雜誌近日對復星醫藥產業發展公司副總裁嚴嘯華進行了專訪。

《復星醫藥》雜誌：復星醫藥集團一直以來對企業的藥品生產管理的品質管控非常重視，對各個生產環節也是嚴格把關，請問在具體方面，復星醫藥是如何進行監管的，對下面的企業有什麼樣的具體要求？

嚴嘯華：復星醫藥生產的藥品所覆蓋的劑型和品種是比較多的，而且所有的生產線都通過了GMP認證，在之前，品質管控工作主要是由各個企業自己來控制，今年以來，集團為了加強藥品生產品質管控，專門成立了安全品質部。成立這個部門的目的不是要替代下屬企業的GMP工作的執行，主要是要在整個藥品生產體系中，建立一個系統的品質管控體系。現在我們正在起草、編制一系列的檔制度，這些制度中包括GMP實施、認證、檢查情況彙報制度，GMP管理跟蹤、督查和協調制度，內部品質管制體系審計制度，擬投資企業品質管制體系調查審計制度，環境保護情況彙報和考察制度，藥品生產工藝和處方現場核查的制度，藥品再註冊和變更補充申請彙報制度，藥品不良反應報告監測及彙報制度，藥品召回彙報和督查制度等等。通過這系列制度的建立，我們逐步建立起一套整個集團的品質管控體系。

集團在具體對下屬企業進行品質管控工作時，除了按照國家的GMP要求來進行監察以外，企業在接受國家藥監局進行GMP認證時，集團會在檢查前跟蹤他們的準備情況，檢查過程中間如果有什麼問題，隨時和集團保持溝通，對檢查中發現的各種缺陷，我們也會對整改的意見進行跟蹤，在整改過程中，需要集團提供説明的，要及時給予幫助，一起討論方案。總的來說，從集團的角度，品質管控工作就是要做好三件事：監控、做好服務、促進提高。
《復星醫藥》雜誌：據悉，8月30日，桂林南藥又取得了WHO對其兩項產品青蒿琥酯+阿莫地奎和阿莫地奎的PQ認證，請問在生產品質管控方面，桂林南藥有哪些先進的經驗？

嚴嘯華：我們現在做的工作除了品質管控以外，還有個要求，就是推進cGMP，把整個自己內控的GMP的水準提到比國家法定的標準要高的一個水準上來，不僅要符合中國GMP，還要盡可能的往美國和歐盟的GMP去靠，也就是向cGMP去靠攏。通常情況下，從企業的內部來說，產品的內控的品質標準是要高於法定的標準的，同樣，在執行GMP的時候，我們也要求有一個高於國家法定標準的品質體系，這樣，在和人家競爭的時候，我們才能領先一步，比如說桂林南藥的青蒿琥酯注射劑，按照國家的規定，現在的注射劑環境標準是分為：10萬級、1萬級、一萬級局部100級，但按照cGMP標準，是分為：A、B、C、D四個級別，我們在操作的時候，盡可能和國際接軌，去執行cGMP標準，去執行更高的標準，這樣把結果拿到國家局來認證也就肯定沒問題。同時，通過把標準提高，對生產的員工、工程技術人員的要求也就提高了，久而久之，執行GMP的標準也提高了。同時，也和國際標準接軌，這為我們通過WHO認證，打開海外市場也奠定了基礎。

青蒿琥酯、阿莫地奎的PQ認證，其實也就是向國際先進標準靠攏。比如說，阿莫地奎原料，我們不僅要執行國家標準，同時也執行USP的標準，在生產的過程中間，使用的所有輔料也都是按照USP標準執行的，這樣，阿莫地奎片拿到世衛組織PQ預認證時，產品及原輔料的標準就順利通過了。

再從驗證來說，著眼點不是單個產品的驗證，而是更多的強調體系的驗證，比如說水系統的驗證、空氣系統的驗證、設備的驗證、工藝的驗證、偏差的控制等等，也就是向cGMP去靠攏。總之一句話，在生產品質管制過程中，在成本承擔允許的範圍內，保持競爭力的情況下，要有一個高標準，這是我們比較強調的一點。

所以，如果說有什麼經驗，那就是：高標準、嚴要求。

《復星醫藥》雜誌：復星醫藥旗下有桂林南藥、花紅藥業、萬邦醫藥、藥友製藥等多家製藥企業，這裡面有中西藥的區別，也有不同藥物品種的區別，那麼他們在品質管控方面有什麼異同？

嚴嘯華：現在從我國總的中、西藥的領域來說，中藥企業藥品生產品質管制和化學製藥企業的要求還是有所不同的，產品的標準上也有所不同，我們復星醫藥現在正在著力提升旗下中藥製藥企業在這方面的管理標準的執行能力，這也是出於提高藥廠的競爭能力和發展潛力的考慮。比如現在廣西花紅正在引進一個高難度的仿製藥，是一個中西藥結合的復方製劑，製藥的品質標準要求非常高，如果沒有技術和品質的支撐，我們就會遇到困難。

就各化學藥生產企業本身來說，也是互有特色。前面我們提到要求企業向cGMP靠攏，在達到我國GMP的要求的基礎上，各個企業向更高標準提升的程度還是有所差別的，有的企業在原料藥控制上做的要更為出色，比如說重慶的凱林製藥；有的企業是重點產品的品質控制，做的比較好，比如說桂林南藥，它的重點產品已經達到了很高的要求，WHO可以通過，FDA也可以通過；也有的企業在各個方面比較均衡，比如說藥友製藥，也正在一步步推進。

《復星醫藥》雜誌：從去年到今年，國內一些藥廠接連發生藥品生產品質事故，能否介紹一下復星醫藥是如何避免類似情況的發生的？採取了哪些措施？

嚴嘯華：復星醫藥對企業在品質管控方面除了要求嚴格執行GMP外，還重點強調以下幾點：

1.強調對原材料採購的控制。強調各個企業必須對供應商進行品質審計，尤其是今年以來更加嚴格，原則上要求每個企業的主要原材料的供應商必須保持兩個，而且要相互比較，就是說從原材料這塊就開始控制。 國家規定的藥用原料，不准用其他標準的原料來替代。

2.強調生產工藝的控制。生產的工藝必須和國家批准的工藝一致，如果工藝需要改進的，也必須嚴格執行工藝驗證和穩定性考察的原則，補充註冊申請經藥監局批准以後，我們才能夠執行。

3.強調線上驗證。包括設備驗證、工藝驗證、清洗驗證，環境驗證、水處理驗證、偏差控制，通過驗證，避免隱患，加強管控。

此外，我們還實行藥品不良反應召回制度，一旦發現藥品有說明書規定以外的不良反應，我們即刻召回。比如前段時間，媒體報導某跨國企業的替加色羅出現不良反映，國家藥監部門也發佈禁售令，雖然重慶藥友製藥生產的同類產品從未有不良反應案例，但我們還是先於國家藥監部門對該類產品的禁售前，對銷售到市場的藥品主動提前地啟動了召回方案。

到今天為止，我們沒有一個產品，一個企業的藥品生產許可證、藥品生產批文被吊銷，也沒有被舉牌警告過哪個產品出現嚴重品質問題。

對於復星醫藥來說，藥品安全是第一的，我們把對老百姓用藥的安全，藥品生產的安全放在第一位。

《復星醫藥》雜誌：復星醫藥一直強調要和國際一流企業進行對標，那麼在藥品生產品質管控方面是如何做的？

嚴嘯華：復星醫藥集團的戰略發展目標就是要成為世界主流市場上的一流企業，同國內同行相比我們的國際化的發展步伐還是比較快的，原則上，要對標就是要和國際一流的跨國大企業進行對標，以青蒿琥酯為例，1994年到1995年，剛進入國際市場時，我們就和法國賽諾菲、瑞士羅氏等國際著名企業對標，在片劑溶出度、含量測定、雜質控制等方面提出了高於中國藥典標準的企業內控標準，而這些標準是和USP標準、歐洲藥典標準ICH保持一致的，這樣，通過實踐，我們的青蒿琥酯及片劑就達到了國際領先的水準。

《復星醫藥》雜誌：復星醫藥的生產品質管控部門在復星醫藥投資新的企業時，起到了什麼樣的作用？

嚴嘯華：復星醫藥的安全品質部在集團投資新的企業過程中，也肩負著重要的職責，在考察企業時，我們的安全品質部門要對欲投資企業的品質管制體系進行嚴格細緻的調查審計，在這方面我們也建立了相關的制度檔。從人才匹配問題，請問在這方面復星醫藥集團有什麼相關計畫？

嚴嘯華：的確，在cGMP方面，人員問題確實亟待解決，因為現在對cGMP有深刻理解的相關人員在我們企業裡還是比較少的，所以我們集團現在正在著手制定相關的培訓計畫，培訓對象主要還分三個層次：1.各企業的高管。2.負責主管GMP的副總經理和QA、QC、車間主任、主要產品的主管工程師、還有設備的主管。3.一線的實際操作人員。重點是第二個層次，因為他們既是執行者，又是具體的推動者。