近日，国家卫健委、科技部、工业和信息化部、国家药监局等六部门联合发布了《第二批罕见病目录》，包含软骨发育不全、肢端肥大症、胶质母细胞瘤、黑色素瘤等86种罕见病。这一信息的发布，让罕见病及罕见病人群再次引起社会广泛关注。

何为罕见病？《中国罕见病定义研究报告2021》将新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病划入罕见病。但是，你知道吗？有一种非常罕见的疾病叫慢性肉芽肿病（CGD），它在美国的发病率约为1/200000，其他国家为1/450000～1/111000^[1]，我国虽暂时没有相关流行病学数据，据目前文献报道的国内历年累计病例仅数百例。

人干扰素γ（IFNγ）治疗CGD患儿获益明显

慢性肉芽肿病（CGD）是一种罕见的原发性免疫缺陷病，在婴儿期或幼儿期发病，主要特征为反复且严重的细菌和真菌感染及肉芽肿形成，最典型的临床表现有反复发热、局部化脓性炎症（包括反复肺部感染、淋巴结炎、肝脓肿、骨髓炎、皮肤脓肿或蜂窝织炎），重者危及生命。

CGD的治疗难度较大，此前主要采用包括抗生素、抗真菌、抗结核药物的对症治疗，但无法对该疾病进行良好管理，因此存在尚未满足的临床需求。

然而，有一种药品，为CGD患儿带来了新的希望！2022年，复星医药集团自主研发及生产的“注射用人干扰素γ”（商品名：克隆伽玛^®，简称IFNγ）CGD适应症获批上市，为国内独家上市的CGD免疫治疗药物。

“最早我们这款药主要用于类风湿性关节炎和肝纤维化适应症的治疗，记得2018那年IFNγ曾有过一段时间停产。期间我们接到不少患者家属、医院的电话询问，心情十分焦急，后来才知道这个药品在临床上还用于先天性免疫缺陷病慢性肉芽肿（CGD）和孟德尔遗传分枝杆菌易感病（MSMD）等罕见病的治疗，对有些孩子来说确实是救命药。”该药物生产企业负责人凯茂生物总经理戴素霞介绍说。

2019年，复星医药在获知上述信息后，迅速与临床专家取得了联系，就IFNγ当前在罕见病治疗领域的应用情况进行了沟通交流。目前，在该疾病研究领域，上海复旦大学附属儿科医院走在前列，该院临床免疫科的王晓川教授团队结合国外先进经验，针对CGD患儿原发性免疫缺陷的疾病特点，在抗感染对症治疗的基础上，探索性添加IFNγ治疗。临床实践证明，IFNγ在CGD中的应用可以明显改善患儿的生存状态，降低严重感染的发生率和发生频次，降低致死率，提高生活质量，具有明显的临床获益^[2，3]。

坚持生产 保障患者有药可用

随着技术的进步， 虽然CGD当前唯一治愈疗法为造血干细胞移植，但并非所有患者均符合移植条件、或配型无法成功、或由于费用高昂而无法承受、以及考虑术后移植物抗宿主反应风险等多种问题，部分患者无法接受移植手术，需要长期带病生存。这些患儿需要长期使用IFNγ进行治疗。

此外，对于接受造血干细胞移植的患者，手术之前必须维持疾病稳定，而控制感染是非常关键的因素，因此，在移植等待期的患者通常使用IFNγ以有效控制感染。

正因为“罕见”性，罕见病用药的市场需求量也非常有限，患者的合计年用量较少，而药厂生产该药每批制剂最低批量通常为几万支，生产成本较高，且每生产一批，因销量极其有限，大部分产品可能将报废。凯茂生物总经理戴素霞表示，“在复星医药集团的支持下，以人道主义救治为目的，从社会责任出发，即使这个药处于“生产即亏损”的状态，企业决定未来坚持生产下去，以帮助减轻更多患儿的疾病痛苦，降低致死率，为患儿家庭带来长期无病生存的希望。”

参考文献：

1.蒋利萍 等，慢性肉芽肿病研究进展，《实用儿科临床杂志》，2012，27（21）：1628-1630

2、惠晓莹等，慢性肉芽肿病中远期随访和感染预防性药物的效果分析，《中国循证儿科杂志》，2012，7（5）：321-325

3、Qinhua Zhou, et. al., A cohort of 169 chronic granulomatous disease patients exposed to GCG vaccination: a retrospective study from a single center in Shanghai, China (2004-2017), Journal of Clinical Immunology, 2018, 38:260-272

延申阅读：复星医药与罕见病

复星医药始终将创新视为企业可持续发展最重要的社会责任，致力于提升产品可及性和可负担性。在罕见病领域，复星医药集团始终积极响应国家大力倡导临床急需和罕见病药物的注册研发。截至2023年6月末，复星医药已经上市两款罕见病或孤儿药产品苏可欣（马来酸阿伐曲泊帕片）和维格定（氨己烯酸口服溶液用散），并持续推进罕见病产品线建设，通过创新研发关爱罕见病群体，致力于提高创新治疗药物在罕见病患者中的可及性。

2019年9月，复星医药加入中国罕见病联盟。该联盟由北京协和医院、中国医药创新促进会、中国医院协会等牵头发起，旨在推动医学在罕见病研究方面取得重大突破，提升罕见病防治与保障水平，促进罕见病临床、科研与孤儿药开发的协同创新。

2020年12月23日，在上海市优生优育科学协会（上海市妇幼保健协会）、上海市罕见病防治基金会、上海高水平地方高校重点创新团队（儿童健康维护与促进）项目专家组的指导下，复星医药携手上海复星公益基金会、复旦大学附属儿科医院，共同启动“星芽”儿童罕见病关爱行动。目前，该项目已累计救助29名外省市来沪治疗的经济困难的罕见病患儿，覆盖十余种罕见病，包括慢性肉芽肿、克罗恩病、贝赫切特综合症等。

2022年1月，由复星医药成员企业万邦医药引进的中国首个进口氨己烯酸散剂——维格定^®上市，主要用于1个月到2岁婴儿的婴儿痉挛症，该药可以及时、有效控制患儿癫痫痉挛，并通过“儿童癫痫患者关爱福利计划“携手行业专家从疾病诊治、患者援助、用药保险、家庭关爱等方面减轻患者经济复旦，提升药物可及性和依从性。2022年该项目举办50多场患者科普公益讲座，共惠及1300名患儿。