2021-06-28

复星医药:二代TRK抑制剂FCN-098获批临床

近日,重庆复创医药研究有限公司(以下简称“复创医药”)自主研发的1类新药FCN-098胶囊获批临床。FCN-098是一款二代TRK抑制剂,拟用于治疗NTRK基因变异的晚期实体瘤患者。

关于FCN-098

FCN-098是高活性、高选择性、可口服的原肌球蛋白受体激酶(TRKA、TRKB和TRKC)第二代小分子抑制剂。TRKA、TRKB和TRKC分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。这些基因与伙伴基因发生染色体重排性的基因融合,形成结构性激活的嵌合TRK融合蛋白,从而激活下游信号通路,促进肿瘤细胞的增殖和存活。



TRK下游信号通路
(图源:https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113329)

TRK激酶结构域突变的发生改变了激酶域的构象、或其与ATP结合的亲和力,从而干扰其与ATP竞争性抑制剂(如第一代TRK抑制剂)的有效结合,继而导致对第一代TRK抑制剂产生耐药。这些突变导致TRK的三个主要区域氨基酸被置换,包括溶剂前沿突变(SF,solvent front)、门控位点突变(GF,gatekeeper)和xDFG结构序列等。FCN-098通过与ATP竞争性地结合野生或耐药突变TRK的激酶结构域,从而抑制TRK融合蛋白及其下游ERK1/2蛋白的磷酸化,进而达到抑制肿瘤生长的作用。

目前,全球范围内共有2款一代TRK抑制剂上市,分别为拜耳/Loxo的Larotrectinib和罗氏/Ignyta的Entrectinib。尚无二代TRK抑制剂上市。

此前,复创医药自主研发的一代TRK抑制剂FCN-011胶囊的I期临床研究已完成首例受试者给药。

关于复创医药
重庆复创医药研究有限公司由海外科学家与上海复星医药集团及其成员企业于2009年合资组建,是致力于研发具有自主知识产权的全新小分子靶向新药的高新技术企业,以重庆、上海及美国旧金山的“两国三地”国际性布局,创新驱动,高效运营,以中国动力嫁接全球资源,不断追求卓越。以优质的新药造福全球病患是复创医药的永恒使命。

复创医药聚焦临床急需的抗肿瘤及代谢类疾病的创新药研究,目前10个项目已成功进入临床研究,其中1个项目已进入III期临床试验阶段,3个项目已进入II期临床试验阶段,6个项目已进入I期临床试验阶段,另有6-7个项目正在进行临床前研究。