2020-09-18

ESMO 2020|曲妥珠单抗汉曲优®国际多中心3期研究最新结果发布

2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会以线上会议形式于欧洲当地时间9月14日至10月18日举行,本届ESMO大会上,复宏汉霖以电子海报的形式分享了曲妥珠单抗汉曲优Ⓡ(HLX02,欧盟商品名:ZercepacⓇ)的3期研究最新临床数据。此外,该研究的临床获益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)等研究数据亦将在2020年第十二届欧洲乳腺癌大会(EBCC)上公布,摘要于当地时间9月18日公布,电子海报于当地时间10月2日公布。


以下为ESMO大会HLX02研究数据发布的详细信息:
论文题目:一项比较曲妥珠单抗生物类似药候选药HLX02与曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的疗效、安全性及药代动力学特性的全球3期临床试验
海报编号:287P
发布形式:电子海报
讲者: 徐兵河 教授
时间: 欧洲中部夏令时间 9月17日9:00 - 9月21日20:00
地点: ESMO线上平台

汉曲优Ⓡ由复宏汉霖自主开发,开发过程严格遵从中国及欧盟生物类似药相关法规,已于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会及中国国家药监局批准上市,成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。HLX02 3期临床试验(HLX02-BC01,临床试验号:NCT03084237;欧洲临床试验号:2016-000206-10)由中国医学科学院肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头,该试验是一项在未经系统治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中开展的多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验,旨在比较HLX02与原研曲妥珠单抗(欧洲市售)在乳腺癌患者中的疗效、安全性及药代动力学特性。复宏汉霖先前已于2019年CSCO大会上发布了HLX02 3期临床试验的部分亚组分析结果,并于2019年ESMO大会及ESMO Asia上进一步报告了该试验不同分析集人群中及所有研究人群中用药24周的有效性、安全性数据。此次ESMO大会上,复宏汉霖报告了该试验在所有研究人群中随访1年的最新有效性、安全性数据和群体药代动力学数据。


试验设计

在多中心、随机、双盲、平行对照的3期临床试验HLX02-BC01中,未经系统治疗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者按1:1随机分为两组,分别接受每三周一次,最长一年的HLX02或欧盟市售曲妥珠单抗联合多西他赛治疗。本试验主要疗效终点为8个治疗周期后即24周的总缓解率(ORRwk24)。群体药代动力学(PopPK)数据(HLX02组:356例;原研曲妥珠单抗组:398例;血清样本5882份)来源于HLX02-BC01试验和HLX02-HV01(临床试验号:NCT02581748)试验,采用非线性混合效应模型(NONMEMⓇ)中考虑到交互作用的一级拟合方法(FOCEI)进行建立。为评估药代动力学(PK)与药效学(PD)的相关性,重要协变量(如人口统计、病理生理/疾病状况等)被纳入模型分析。基于筛选后的协变量,我们进行了1000次模拟检验。



研究结果


有效性-主要终点


本试验入组了649例病患(HLX02,N=324;EU-TZB,N=325)。在意向性分析集中,HLX02组的ORRwk24为71.3%,原研组为71.4%,组间差异为-0.1%(95%置信区间:-7.0%,6.9%)。在符合方案集中,HLX02组的ORRwk24为74.2%,原研组为73.2%,组间差异为1%(95%置信区间:-6.0%,7.9%)。ORRwk24组间差异在预设等效区间内(±13.5%)。



此外,亚组(亚洲vs.非亚洲,中国vs.非中国)分析显示,HLX02组与原研组ORRwk24在不同人群中无统计学差异(p>0.05),验证了HLX02与原研曲妥珠单抗的疗效相似性。

有效性-次要终点
两治疗组的次要疗效终点如临床获益率(CBR)、疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)等,均无统计学差异(p>0.05)。

安全性结果
HLX02和原研曲妥珠单抗安全性(包括药物相关的心脏疾病的发生率)相似。

PopPK
此PopPK模型为具有一级消除速率的二室模型。结果显示,HLX02与不同来源曲妥珠单抗的稳态暴露量没有显著差异(AUCss和Cmax,ss差别均小于等于13%)。协变量(例如体重)对于HLX02与不同来源曲妥珠单抗的药代动力学暴露量的影响也具有相似性。

结论
3期临床试验及PopPK模型结果显示,HLX02与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者上的疗效、安全性和药代动力学相当。HLX02作为首个获批的中国制造的曲妥珠单抗生物类似药,将为全球患者提供替代治疗的选择。

关于复宏汉霖
复宏汉霖(2696.HK)是一家国际化的创新生物制药公司,致力于为全球患者提供质高价优的创新生物药,产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病等领域。自2010年成立以来,复宏汉霖已建成一体化生物制药平台,高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司在中国上海、中国台北和美国加州均设有研发中心,按照国际GMP标准进行生产和质量管控,位于上海徐汇的生产基地已获得中国和欧盟GMP认证。

复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线,涵盖20多种创新单克隆抗体,并全面推进基于自有抗PD-1单抗HLX10的肿瘤免疫联合疗法。截至目前,公司已成功上市国内首个生物类似药汉利康Ⓡ(利妥昔单抗),首个中欧双批的国产生物类似药汉曲优Ⓡ(曲妥珠单抗,欧盟商品名:ZercepacⓇ),HLX03阿达木单抗上市申请正在审评中,并获得优先审评审批资格,有望于今年上市。复宏汉霖同步就10个产品、8个联合治疗方案于全球范围内开展20多项临床试验,产品对外授权覆盖全球近100个国家和地区。