近日，國家衛健委、科技部、工業和資訊化部、國家藥監局等六部門聯合發佈了《第二批罕見病目錄》，包含軟骨發育不全、肢端肥大症、膠質母細胞瘤、黑色素瘤等86種罕見病。這一資訊的發佈，讓罕見病及罕見病人群再次引起社會廣泛關注。

何為罕見病？《中國罕見病定義研究報告2021》將新生兒發病率小於1/萬、患病率小於1/萬、患病人數小於14萬的疾病劃入罕見病。但是，你知道嗎？有一種非常罕見的疾病叫慢性肉芽腫病（CGD），它在美國的發病率約為1/200000，其他國家為1/450000～1/111000^[1]，我國雖暫時沒有相關流行病學資料，據目前文獻報導的國內歷年累計病例僅數百例。

 

人干擾素γ（IFNγ）治療CGD患兒獲益明顯

慢性肉芽腫病（CGD）是一種罕見的原發性免疫缺陷病，在嬰兒期或幼兒期發病，主要特徵為反復且嚴重的細菌和真菌感染及肉芽腫形成，最典型的臨床表現有反復發熱、局部化膿性炎症（包括反復肺部感染、淋巴結炎、肝膿腫、骨髓炎、皮膚膿腫或蜂窩織炎），重者危及生命。

CGD的治療難度較大，此前主要採用包括抗生素、抗真菌、抗結核藥物的對症治療，但無法對該疾病進行良好管理，因此存在尚未滿足的臨床需求。

然而，有一種藥品，為CGD患兒帶來了新的希望！2022年，復星醫藥集團自主研發及生產的“注射用人干擾素γ”（商品名：克隆伽瑪^®，簡稱IFNγ）CGD適應症獲批上市，為國內獨家上市的CGD免疫治療藥物。

“最早我們這款藥主要用於類風濕性關節炎和肝纖維化適應症的治療，記得2018那年IFNγ曾有過一段時間停產。期間我們接到不少患者家屬、醫院的電話詢問，心情十分焦急，後來才知道這個藥品在臨床上還用於先天性免疫缺陷病慢性肉芽腫（CGD）和孟德爾遺傳分枝桿菌易感病（MSMD）等罕見病的治療，對有些孩子來說確實是救命藥。”該藥物生產企業負責人凱茂生物總經理戴素霞介紹說。

2019年，復星醫藥在獲知上述資訊後，迅速與臨床專家取得了聯繫，就IFNγ當前在罕見病治療領域的應用情況進行了溝通交流。目前，在該疾病研究領域，上海復旦大學附屬兒科醫院走在前列，該院臨床免疫科的王曉川教授團隊結合國外先進經驗，針對CGD患兒原發性免疫缺陷的疾病特點，在抗感染對症治療的基礎上，探索性添加IFNγ治療。臨床實踐證明，IFNγ在CGD中的應用可以明顯改善患兒的生存狀態，降低嚴重感染的發生率和發生頻次，降低致死率，提高生活品質，具有明顯的臨床獲益^[2，3]。

 

堅持生產保障患者有藥可用

隨著技術的進步，雖然CGD當前唯一治癒療法為造血幹細胞移植，但並非所有患者均符合移植條件、或配型無法成功、或由於費用高昂而無法承受、以及考慮術後移植物抗宿主反應風險等多種問題，部分患者無法接受移植手術，需要長期帶病生存。這些患兒需要長期使用IFNγ進行治療。

此外，對於接受造血幹細胞移植的患者，手術之前必須維持疾病穩定，而控制感染是非常關鍵的因素，因此，在移植等待期的患者通常使用IFNγ以有效控制感染。

正因為“罕見”性，罕見病用藥的市場需求量也非常有限，患者的合計年用量較少，而藥廠生產該藥每批製劑最低批量通常為幾萬支，生產成本較高，且每生產一批，因銷量極其有限，大部分產品可能將報廢。凱茂生物總經理戴素霞表示，“在復星醫藥集團的支持下，以人道主義救治為目的，從社會責任出發，即使這個藥處於“生產即虧損”的狀態，企業決定未來堅持生產下去，以幫助減輕更多患兒的疾病痛苦，降低致死率，為患兒家庭帶來長期無病生存的希望。”

 

參考文獻：

1.蔣利萍 等，慢性肉芽腫病研究進展，《實用兒科臨床雜誌》，2012，27（21）：1628-1630

2、惠曉瑩等，慢性肉芽腫病中遠期隨訪和感染預防性藥物的效果分析，《中國循證兒科雜誌》，2012，7（5）：321-325

3、Qinhua Zhou, et. al., A cohort of 169 chronic granulomatous disease patients exposed to GCG vaccination: a retrospective study from a single center in Shanghai, China (2004-2017), Journal of Clinical Immunology, 2018, 38:260-272

 

延申閱讀：復星醫藥與罕見病

復星醫藥始終將創新視為企業可持續發展最重要的社會責任，致力於提升產品可及性和可負擔性。在罕見病領域，復星醫藥集團始終積極回應國家大力宣導臨床急需和罕見病藥物的註冊研發。截至2023年6月末，復星醫藥已經上市兩款罕見病或孤兒藥產品蘇可欣（馬來酸阿伐曲泊帕片）和維格定（氨己烯酸口服溶液用散），並持續推進罕見病產品線建設，通過創新研發關愛罕見病群體，致力於提高創新治療藥物在罕見病患者中的可及性。

2019年9月，復星醫藥加入中國罕見病聯盟。該聯盟由北京協和醫院、中國醫藥創新促進會、中國醫院協會等牽頭發起，旨在推動醫學在罕見病研究方面取得重大突破，提升罕見病防治與保障水準，促進罕見病臨床、科研與孤兒藥開發的協同創新。

2020年12月23日，在上海市優生優育科學協會（上海市婦幼保健協會）、上海市罕見病防治基金會、上海高水準地方高校重點創新團隊（兒童健康維護與促進）專案專家組的指導下，復星醫藥攜手上海復星公益基金會、復旦大學附屬兒科醫院，共同啟動“星芽”兒童罕見病關愛行動。目前，該專案已累計救助29名外省市來滬治療的經濟困難的罕見病患兒，覆蓋十餘種罕見病，包括慢性肉芽腫、克羅恩病、貝赫切特綜合症等。

2022年1月，由復星醫藥成員企業萬邦醫藥引進的中國首個進口氨己烯酸散劑——維格定^®上市，主要用於1個月到2歲嬰兒的嬰兒痙攣症，該藥可以及時、有效控制患兒癲癇痙攣，並通過“兒童癲癇患者關愛福利計畫“攜手行業專家從疾病診治、患者援助、用藥保險、家庭關愛等方面減輕患者經濟復旦，提升藥物可及性和依從性。2022年該專案舉辦50多場患者科普公益講座，共惠及1300名患兒。